Sistem de producere a apei prin injecție cu schimbător de căldură

Descriere produs

Apa de injectare este preparatul steril cel mai utilizat în producția de preparate sterile.Cerințele de calitate pentru apa de injectare au fost strict reglementate în farmacopei.Pe lângă elementele obișnuite de inspecție pentru apa distilată, cum ar fi aciditatea, clorura, sulfatul, calciul, amoniul, dioxidul de carbon, substanțele ușor oxidabile, substanțele nevolatile și metalele grele, trebuie să treacă și testul de pirogen.GMP stipulează în mod clar că prepararea, depozitarea și distribuția apei purificate și a apei de injectare ar trebui să prevină proliferarea și contaminarea microorganismelor.Materialele utilizate pentru rezervoarele de stocare și conducte trebuie să fie netoxice și rezistente la coroziune.

Cerințele de calitate pentru echipamentele de tratare a apei prin injecție sunt următoarele:

Apa de injectare este folosită ca solvent pentru prepararea soluțiilor de injectare și agenți de clătire sterili sau pentru spălarea flacoanelor (spălare de precizie), spălarea finală a dopurilor de cauciuc, generarea de abur pur și solvenți pulberi solubili în apă clinici medicali pentru injecții cu pulbere sterilă, perfuzii, injecții cu apă etc. Deoarece medicamentele preparate sunt injectate direct în organism prin administrare musculară sau intravenoasă, cerințele de calitate sunt deosebit de ridicate și ar trebui să îndeplinească cerințele diferitelor injecții în ceea ce privește sterilitatea, absența pirogenilor, claritatea, conductivitatea electrică. > 1MΩ/cm, endotoxină bacteriană <0,25EU/ml și indice microbian <50CFU/ml.

Celelalte standarde de calitate a apei ar trebui să îndeplinească indicatorii chimici ai apei purificate și să aibă o concentrație totală de carbon organic extrem de scăzută (nivel ppb).Acest lucru poate fi monitorizat direct folosind un analizor specializat de carbon total organic, care poate fi introdus în conducta de alimentare cu apă de injecție sau de retur pentru a monitoriza simultan valorile de conductivitate electrică și temperatură.Pe lângă îndeplinirea cerințelor de apă purificată, apa de injecție ar trebui să aibă și un număr de bacterii de <50 CFU/ml și să treacă testul pirogen.

Conform reglementărilor GMP, sistemele de apă purificată și apă de injecție trebuie să fie supuse validării GMP înainte de a putea fi puse în funcțiune.Dacă produsul trebuie să fie exportat, acesta trebuie să respecte și cerințele corespunzătoare ale USP, FDA, cGMP etc. Pentru ușurința de referință și diferite tehnici de tratare pentru îndepărtarea impurităților din apă, Tabelul 1 enumeră cerințele de calitate a apei ale USP. GMP și efectele diferitelor tehnici de tratare pentru îndepărtarea impurităților din apă, așa cum sunt incluse în ghidurile de implementare a GMP din China.Prepararea, depozitarea și distribuirea apei de injectare ar trebui să prevină proliferarea și contaminarea microorganismelor.Materialele utilizate pentru rezervoarele de stocare și conducte trebuie să fie netoxice și rezistente la coroziune.Proiectarea și instalarea conductelor trebuie să evite punctele moarte și conductele oarbe.Trebuie stabilite cicluri de curățare și sterilizare pentru rezervoarele de stocare și conducte.Orificiul de ventilație al rezervorului de stocare a apei de injecție trebuie instalat cu un filtru bactericid hidrofob care nu elimină fibre.Apa de injectare poate fi stocată prin utilizarea izolației cu temperatură peste 80℃, circulație a temperaturii peste 65℃ sau depozitare sub 4℃.

Țevile utilizate pentru echipamentele de pretratare a apei de injectare folosesc, în general, materiale plastice ABS sau PVC, PPR sau alte materiale adecvate.Cu toate acestea, sistemul de distribuție a apei purificate și a apei de injecție ar trebui să utilizeze materiale de conductă corespunzătoare pentru dezinfecție chimică, pasteurizare, sterilizare termică etc., cum ar fi PVDF, ABS, PPR și, de preferință, oțel inoxidabil, în special tipul 316L.Oțelul inoxidabil este un termen general, strict vorbind, se împarte în oțel inoxidabil și oțel rezistent la acizi.Oțelul inoxidabil este un tip de oțel care este rezistent la coroziune cu medii slabe, cum ar fi aerul, aburul și apa, dar nu este rezistent la coroziune cu medii agresive chimic, cum ar fi acizi, alcalii și săruri și are proprietăți inoxidabile.

(I) Caracteristicile apei de injectare În plus, trebuie luată în considerare influența vitezei curgerii asupra creșterii microorganismelor în conductă.Când numărul Reynolds Re ajunge la 10.000 și formează un flux stabil, poate crea în mod eficient condiții nefavorabile pentru creșterea microorganismelor.Dimpotrivă, dacă nu se acordă atenție detaliilor proiectării și fabricării sistemului de apă, ceea ce duce la o viteză prea scăzută a curgerii, pereți aspre a țevii sau țevi oarbe în conductă sau utilizând supape neadecvate din punct de vedere structural etc., microorganismele pot complet se bazează pe condițiile obiective cauzate de aceasta pentru a-și construi propriul teren de reproducere – biofilm, care aduce riscuri și necazuri în funcționarea și gestionarea zilnică a sistemelor de apă purificată și apă de injecție.

(II) Cerințe de bază pentru sistemele de injecție cu apă

Sistemul de injecție a apei este compus din echipamente de tratare a apei, echipamente de stocare, pompe de distribuție și conducte.Sistemul de tratare a apei poate fi supus contaminării externe cu apă brută și factori externi.Poluarea apei brute este principala sursă externă de poluare pentru sistemele de tratare a apei.Farmacopeea SUA, Farmacopeea Europeană și Farmacopeea Chineză cer în mod clar ca apa brută pentru apa farmaceutică să îndeplinească cel puțin standardele de calitate pentru apa potabilă.Dacă standardul de apă potabilă nu este îndeplinit, trebuie luate măsuri de pretratare.Deoarece Escherichia coli este un semn de contaminare semnificativă a apei, există cerințe clare pentru Escherichia coli în apa potabilă la nivel internațional.Alte bacterii contaminante nu sunt subdivizate și sunt reprezentate în standarde ca „număr total de bacterii”.China stipulează o limită de 100 de bacterii/ml pentru numărul total de bacterii, indicând că există contaminare microbiană în apa brută care respectă standardul de apă potabilă, iar principalele bacterii contaminante care pun în pericol sistemele de tratare a apei sunt bacteriile Gram-negative.Alți factori, cum ar fi orificiile de aerisire neprotejate ale rezervoarelor de stocare sau utilizarea filtrelor de gaz inferioare sau refluxul apei din ieșirile contaminate, pot provoca, de asemenea, contaminare externă.

În plus, există contaminare internă în timpul pregătirii și funcționării sistemului de tratare a apei.Contaminarea internă este strâns legată de proiectarea, selecția materialelor, operarea, întreținerea, depozitarea și utilizarea sistemelor de tratare a apei.Diverse echipamente de tratare a apei pot deveni surse interne de contaminare microbiană, cum ar fi microorganismele din apa brută care sunt adsorbite pe suprafețele cărbunelui activ, rășini schimbătoare de ioni, membrane de ultrafiltrare și alte echipamente, formând biofilme.Microorganismele care trăiesc în biofilme sunt protejate de biofilme și, în general, nu sunt afectate de dezinfectanți.O altă sursă de contaminare există în sistemul de distribuție.Microorganismele pot forma colonii pe suprafețele țevilor, supapelor și altor zone și se pot multiplica acolo, formând biofilme, devenind astfel surse persistente de contaminare.Prin urmare, unele companii străine au standarde mai stricte pentru proiectarea sistemelor de tratare a apei.

(III) Moduri de funcționare ale sistemelor de injecție cu apă

Având în vedere curățarea și dezinfectarea regulată a sistemului de distribuție prin conducte, există de obicei două moduri de funcționare pentru sistemele de apă purificată și apă de injecție.Una este operarea în loturi, în care apa este produsă în loturi, similar produselor.Funcționarea „în lot” este în principal din considerente de siguranță, deoarece această metodă poate separa o anumită cantitate de apă în timpul perioadei de testare până la încheierea testării.Celălalt este producția continuă, cunoscută sub denumirea de funcționare „continuă”, în care apa poate fi produsă în timp ce este utilizată.

IV) Gestionarea zilnică a sistemului de injecție de apă Gestionarea zilnică a sistemului de apă, inclusiv exploatarea și întreținerea, este de mare importanță pentru validare și utilizare normală.Prin urmare, trebuie stabilit un plan de monitorizare și întreținere preventivă pentru a se asigura că sistemul de apă este întotdeauna într-o stare controlată.Aceste conținuturi includ:

Proceduri de operare și întreținere a sistemului de apă;
Plan de monitorizare a parametrilor cheie de calitate a apei și a parametrilor operaționali, inclusiv calibrarea instrumentelor cheie;
Plan regulat de dezinfectare/sterilizare;
Plan de întreținere preventivă pentru echipamentele de tratare a apei;
Metode de management pentru echipamentele critice de tratare a apei (inclusiv componentele majore), sistemele de distribuție prin conducte și condițiile de funcționare.

Cerințe pentru echipamentele de pretratare:

Echipamentele de pretratare a apei purificate trebuie echipate în funcție de calitatea apei brute, iar cerința este de a respecta mai întâi standardul de apă potabilă.
Filtrele multimedia și dedurizatoarele de apă ar trebui să poată efectua spălarea, regenerarea și descărcarea automată.
Filtrele cu cărbune activ sunt locuri unde se acumulează materia organică.Pentru a preveni contaminarea bacteriană și bacteriană cu endotoxine, pe lângă cerința spălării automate în contra, poate fi utilizată și dezinfecția cu abur.
Deoarece intensitatea lungimii de undă de 255 nm a luminii UV indusă de UV este invers proporțională cu timpul, sunt necesare instrumente cu timp de înregistrare și contoare de intensitate.Partea scufundată trebuie să folosească oțel inoxidabil 316L, iar capacul lămpii de cuarț ar trebui să fie detașabil.
Apa purificată după trecerea prin deionizatorul cu pat mixt trebuie să fie circulată pentru a stabiliza calitatea apei.Cu toate acestea, deionizatorul cu pat mixt poate elimina doar cationii și anionii din apă și nu este eficient pentru îndepărtarea endotoxinelor.

Cerințe pentru producerea apei de injectare (abur curat) din echipamentele de tratare a apei: Apa de injecție poate fi obținută prin distilare, osmoză inversă, ultrafiltrare etc. Diverse țări au specificat metode clare pentru producerea apei de injecție, cum ar fi:

Farmacopeea Statelor Unite (ediția a 24-a) afirmă că „apa de injectare trebuie obținută prin distilare sau purificare prin osmoză inversă a apei care îndeplinește cerințele Asociației Americane pentru Protecția Apei și a Mediului, a Uniunii Europene sau a cerințelor legale japoneze”.
Farmacopea Europeană (ediția din 1997) afirmă că „apa de injectare este obținută prin distilarea corespunzătoare a apei care îndeplinește standardele legale pentru apa potabilă sau apa purificată”.
Farmacopeea Chineză (ediția 2000) specifică că „acest produs (apa de injectare) este apă obținută prin distilarea apei purificate”.Se poate observa că apa purificată obținută prin distilare este metoda preferată recunoscută la nivel internațional pentru producerea apei de injectare, în timp ce aburul curat poate fi obținut folosind aceeași mașină de distilare pentru apă sau un generator separat de abur curat.

Distilarea are un efect bun de îndepărtare a substanțelor organice și anorganice nevolatile, inclusiv a solidelor în suspensie, coloizi, bacterii, viruși, endotoxine și alte impurități din apa brută.Structura, performanța, materialele metalice, metodele de operare și calitatea apei brute a mașinii de apă de distilare vor afecta toate calitatea apei de injectare.„Efectul multiplu” al unei mașini de apă de distilare cu efecte multiple se referă în principal la conservarea energiei, unde energia termică poate fi utilizată de mai multe ori.Componenta cheie pentru îndepărtarea endotoxinelor într-o mașină de distilare cu apă este separatorul de apă-abur.